婴幼儿肝移植供受者的CYP3A5基因多态性对他克莫司药动学的影响

摘要

目的研究婴幼儿肝移植供、受者的CYP3A5基因型对他克莫司（Tac）药动学的影响,从而建立适合婴幼儿肝移植受者的适合给药方案。方法将85对肝移植供者和婴幼儿受者根据CYP3A5基因型分为4组:受者表达/供者表达组（EX-R/EX-D组）27例,受者表达/供者不表达组（EX-R/NEX-D组）10例,受者不表达/供者表达组（NEX-R/EX-D组）15例,受者不表达/供者不表达组（NEX-R/NEX-D组）33例。比较并分析各组的Tac服用剂量和血药浓度/剂量值的相关性。结果NEX-R/NEX-D)组受者Tac初始剂量为（0.19±0.08）mg·kg-1·d-1,与之相比较,EX--R/EX-D组受者的Tac初始剂量更高,为（0.26±0.09）mg·kg-1·d-1（P＜0.01）,此后直到术后12个月后者Tac剂量始终较高。且EX-R/EX-D组受者的血Tac浓度达峰时间更长、药物代谢更快。CYP3A5基因型对于Tac代谢（即血药浓度/剂量）具有显著影响作用,占到36.85%,其中供者的CYP3A5基因型占主要作用,达到30.56%（P＜0.01）。结论肝移植术后受者Tac服用剂量的个体化差异与供、受者的CYP3A5基因多态性密切相关,术前检测供、受者的CYP3A5基因型可以预测肝移植术后Tac药动学,为Tac个体化用药提供可靠的参考指标。对于EX--R/EX-D受者Tac初始剂量可以为0.25~0.30 mg·kg-1·d-1。