抗菌肽PR-39减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤的研究

摘要

目的探讨抗菌肽PR-39对SD大鼠肾脏缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法选择60只雄性SD大鼠,随机数字表法分为试验KP组及阴性对照KE组,建立大鼠自体原位肾移植模型,KP组制备模型时经肾动脉注射含有肾组织特异性启动子KSP和目的基因PR-39的重组腺病毒,KE组注射仅含有KSP的空白病毒载体。对模型制备后2 d的大鼠肾组织行HE、免疫组织化学及原位末端标记法（TUNEL）染色,对肾小管间质损伤进行评分,计算肾小管周微血管稀疏指数。监测造模前后大鼠的肾功能,比较KP及KE组间肾功能指标（血尿素氮、血肌酐）水平。结果和假手术组比较,IRI组大鼠肾功能水平升高,肾组织可见部分肾小球及肾小管损伤,证明大鼠原位肾移植IRI模型制作成功;目的基因PR-39特异性表达于肾间质组织,而肾小球未见表达;表达PR-39的肾组织损伤程度较阴性对照组轻,肾小管凋亡细胞数及肾小管损伤评分明显小于阴性对照KE组,KP组肾小管周微血管缺失指数小于KE组。KP组大鼠血尿素氮及肌酐水平显著低于KE组,且肾功能恢复较快。结论在肾间质及肾小管中特异性表达的PR-39,能通过抑制肾小管上皮细胞凋亡、促进管周微血管生成,从而发挥其对IRI肾组织的保护作用。