依曲替酸对表皮鳞癌细胞信号传导相关基因表达的影响

摘要

目的研究依曲替酸对表皮鳞癌细胞A431细胞中信号传导相关基因表达的影响。方法以体外培养的人表皮鳞癌细胞A431细胞为研究对象,用逆转录PCR法观察经10-5mol/L的依曲替酸作用不同的时间后,A431细胞中信号传导和转录激活因子3（STAT3）、细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、p42/44丝裂原激活的蛋白激酶（p42/44MAPK）mRNA表达的改变;用蛋白印迹技术研究经10-5mol/L的依曲替酸作用不同的时间对A431细胞中磷酸化STAT3（pSTAT3）、CyclinD1蛋白表达的影响。结果（1）依曲替酸能明显抑制A431细胞中STAT3、CyclinD1mRNA表达的改变,随着作用时间的延长,抑制作用增强（P＜0.05）,并下调pSTAT3、CyclinD1蛋白的表达,下调p42/44MAPKmRNA的表达。（2）经依曲替酸作用后,A431细胞中CyclinD1mRNA表达的下降与STAT3mRNA表达的下降呈正相关（P＜0.05）,pSTAT3、CyclinD1蛋白也同步下调（P＜0.05）,而CyclinD1mRNA表达的下降与p42/44MAPKmRNA的下调无相关性。结论（1）依曲替酸能下调表达A431细胞中的STAT3和MAPK基因。（2）依曲替酸抗表皮肿瘤的作用可能主要通过调节JAK/STAT3途径,表皮肿瘤患者的pSTAT3表达异常,可首先考虑使用依曲替酸治疗。