非霍奇金淋巴瘤多药耐药的实验研究

摘要

目的探讨初发非霍奇金淋巴瘤（NHL）mdr1 mRNA及多药耐药蛋白P糖蛋白（P-gp）、肺耐药蛋白（LRP）和多药耐药相关蛋白（MRP）的表达频率及临床意义。方法采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）半定量方法检测41例初治NHL患者淋巴结活组织中瘤细胞mdr1 mRNA的表达,采用流式细胞仪免疫荧光法检测P-gp、LRP、MRP的表达,以13例反应性增生淋巴结患者作为对照组。并分析多药耐药蛋白表达与NHL临床特征的关系。结果 41例NHL患者中,11例mdr1 mRNA表达阳性,8例P-gp表达阳性,7例MRP表达阳性,15例LRP表达阳性。NHL组与对照组比较,MRP阳性率差异无统计学意义（P=0.887）,LRP阳性率明显增高（P=0.047）。NHL患者淋巴结组织P-gp、MRP、LRP表达两两之间均不存在相关关系,P-gp表达与mdr1 mRNA表达正相关（r=0.396,P=0.01）。P-gp表达与临床分期、LDH水平有关（均P＜0.05）,而与恶性分级无关。MRP表达与临床分期、恶性分级、血清乳酸脱氢酶（LDH）水平均无关（均P＞0.05）,而LRP表达与三者均有关（均P＜0.05）。P-gp和LRP表达阳性患者的完全缓解（CR）率分别为37.5%和53.3%,低于阴性表达者（均P＜0.05）,化疗疗效较差,而MRP表达与化疗疗效无关。结论 P-gp、LRP可能是NHL原发耐药的主要因素,影响NHL患者的化疗疗效,而MRP与NHL原发耐药无关,不影响NHL患者的化疗疗效。