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瞬时受体电势通道6对胃癌细胞增殖的作用及机制研究

         

摘要

目的探讨瞬时受体电势通道6(TRPC6)基因对胃癌细胞增殖的作用及其分子机制。方法采用Western blot法和免疫组化方法检测30例胃癌及癌旁组织中TRPC6蛋白的表达水平。以腺病毒载体介导的TRPC6显性负突变体抑制胃癌AGS细胞内源性TRPC6通道后绘制细胞生长曲线,检测单细胞克隆形成能力和裸鼠移植瘤的皮下成瘤能力;流式细胞仪检测细胞周期;Western blot法检测Cdc2磷酸化水平。结果 TRPC6蛋白在胃癌及癌旁组织中的相对表达量分别为(21.60±8.32)%和(7.14±2.24)%,差异有统计学意义(P<0.05)。转染24、48、72、96 h后,与Ad-GFP转染组相比,Ad-DNC6转染组的细胞增殖率分别下降(36.90±1.13)%、(44.06±2.17)%、(52.12±2.76)%和(50.89±1.97)%。Ad-DNC6转染组和Ad-GFP转染组胃癌AGS细胞的克隆形成率分别为(14.70±3.00)%和(43.80±7.00)%。在转染0、24、36、48 h后,Ad-DNC6转染组和Ad-GFP转染组的G2/M期细胞比例分别为(20.34±1.98)%、(24.31±2.37)%、(27.70±2.36)%、(35.10±3.07)%和(18.40±2.01)%、(18.30±1.72)%、(17.50±1.74)%、(16.80±1.71)%。抑制TRPC6通道能明显抑制裸鼠移植瘤的生长(P<0.05)。结论 TRPC6通道通过调节细胞周期G2期的进程来影响胃癌细胞的增殖。

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