胃癌中PTEN异常表达与围基因微卫星的杂合性缺失

摘要

目的 观察胃癌中PTEN基因异常表达与围基因微卫星的杂合性缺失 （LOH） ,探讨其在胃癌演进中的作用。方法 利用PCR SSCP检测进展期胃癌中PTEN围基因微卫星位点 （D10S5 4 1、D10S5 83、D10S16 87）的LOH ;采用RT PCR和免疫组化检测正常胃黏膜和胃癌中PTEN基因mRNA和蛋白表达 ;比较PTEN表达与淋巴结转移的关系 ;分析PTENmRNA表达与微卫星位点LOH及PTEN蛋白表达的关系。结果 进展期胃癌中D10S5 4 1、D10S5 83及D10S16 87微卫星位点LOH总的发生频率为2 8.6 % ;正常胃黏膜、早期胃癌和进展期胃癌的PTENmRNA阳性率分别为 80 .4 %、4 5 .5 %和 32 .1% ,其蛋白阳性率分别为 78.6 %、36 .4 %和 2 8.6 % ;早期和进展期胃癌中 ,PTENmRNA和蛋白阳性率低于正常胃黏膜 （P ＜0 .0 5 ） ;进展期胃癌中 ,PTENmRNA表达与其围基因微卫星LOH呈正相关 （Pearson相关系数 =0 .2 6 6 ） ;PTENmRNA与蛋白表达具有显著的一致性 （P ＜0 .0 5 ） ;PTENmRNA和蛋白表达与进展期胃癌淋巴结转移有关 （P ＜0 .0 5 ）。结论 PTEN基因在胃癌发展不同阶段表达下调 ,并与其围基因微卫星LOH密切相关 ,微卫星LOH可能是其低表达的分子基础之一 ,PTEN基因表达异常与围基因微卫星LOH在胃癌发生和演进中具有重要意义。