7-甲基异炔诺酮的基础研究及临床应用进展

摘要

@@7-甲基异炔诺酮(Tibilone,产品名利维爱)是荷兰欧加农公司于60年代合成的激素替代治疗(HRT)药物，口服后在体内代谢为3种不同产物，兼有雌激素、孕激素和雄激素活性。有别于传统的口服HRT药物，7-甲基异炔诺酮对围绝经期症状和预防骨质丢失有效，但无需加服孕激素，阴道出血率较低，对骨、子宫内膜、乳腺及心血管具有组织特异性。rn 一、7-甲基异炔诺酮的结构与体内代谢rn 7-甲基异炔诺酮是一种兼有雌、孕、雄激素特性的单一化合物，结构类似于19-去甲睾酮衍生物，口服后吸收迅速，90 min即可达到峰值浓度，在肝脏被代谢为3种甾体分子：Δ4异构体、3α-OH、3β-OH，半衰期大约是45 h，从肾脏以非活性形式排出。动物实验表明，7-甲基异炔诺酮的雄激素活性是甲基睾酮的1/20；孕激素活性为炔诺酮的1/8，雌激素活性为炔雌醇的1/10。3种代谢产物在体内的作用机理不仅与其分子结构有关，也与其对雌激素受体（ER）、孕激素受体和雄激素受体的不同亲和力有关。Δ4异构体主要经子宫内膜特异性代谢产生，没有雌激素活性，因而不刺激子宫内膜；3α-OH、3β-OH对绝经症状、骨骼、泌尿生殖道表现为雌激素活性，对乳腺组织表现为抗雌激素活性，即表现为组织特异性特点。