基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在子宫内膜癌中的表达及其意义

摘要

目的研究基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)-2、9及其组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs)-1、2在子宫内膜癌中的表达,探讨其与子宫内膜癌浸润转移的关系.方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法和明胶酶谱法对37例内膜癌及7例绝经期妇女子宫内膜组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白及其活性进行检测.结果 MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2蛋白主要分布在内膜癌细胞、血管内皮细胞及绝经期子宫内膜腺上皮细胞中,在间质细胞中也有少量表达.内膜癌细胞中,MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白的表达,病理分级为G3内膜癌的强阳性率分别为73%、20%及67%,高于G2(13%、0及27%)、G1者(均为0,P<0.05);深肌层浸润内膜癌的强阳性率分别为63%、16%及68%,高于浅肌层浸润的8%、0及0(P<0.01);有淋巴结转移者的强阳性率分别为4例中4例、4例中3例及4例中4例,高于无淋巴结转移者的25%、0及25%(P<0.05);手术病理分期为Ⅲ～Ⅳ期者强阳性率分别为5例中5例、5例中3例及5例中5例,高于Ⅰ～Ⅱ期者的30%、0及30%(P<0.05);TIMP-2蛋白在不同病理分级、肌层浸润、淋巴结转移和手术病理分期的内膜癌细胞中的表达率比较,差异均无显著性(P>0.05).内膜癌血管内皮细胞中,MMP-2及TIMP-1蛋白的表达,病理分级为G3内膜癌的强阳性率均为60%,高于G2(均为20%)及G1者(均为7例中1例,P<0.05).内膜癌细胞及血管内皮细胞中,MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2蛋白的强阳性率均高于绝经期内膜,差异有显著性(P<0.05).明胶酶谱测定结果显示,内膜癌组织中MMP-2蛋白的活性较MMP-9蛋白强,且主要以活性形式存在.结论 MMP-2、MMP-9蛋白在内膜癌中的表达随病理分级的升高、肌层浸润程度的加深及有淋巴结转移而增加;MMP-2蛋白的活性较MMP-9蛋白强, 且主要以活性形式存在.