^(188)Re-Herceptin-磁性纳米微粒的体外抗肿瘤作用

摘要

目的探讨^(188)Re-Herceptin-磁性纳米微粒在外置磁场下对 HER-2/neu 癌基因高表达的SKBR-3乳腺癌细胞的靶向结合性及抗癌作用。方法采用戊二醛交联法使人源性单克隆抗体 Her-ceptin 与磁性纳米微粒交联,用直接标记法制备^(188)Re-Herceptin 及^(188)Re-Herceptin-磁性纳米微粒,用羰基铼标记法制备^(188)Re-磁性纳米微粒。肿瘤细胞体外抑制实验设4个组:^(188)Re-Herceptin-磁性纳米微粒组、^(188)Re-Herceptin 组、^(188)Re-磁性纳米微粒组和^(188)ReO_4^-组,各组均设3.7×10~4、18.5×10~4、37×10~4、55.5×10~4、74×10~4 Bq/ml 5个放射性剂量级别;另设生理盐水对照组。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定各组的抑瘤效应,计算相对抑制率,采用半数抑制放射性浓度(IC_(50))对各组抑瘤作用进行比较和评价。结果 ^(188)Re-Herceptin-磁性纳米微粒和^(188)Re-Herceptin 组对 SKBR-3细胞均有较强杀伤作用,且呈剂量依赖性;而^(188)Re-磁性纳米微粒和^(188)ReO_4^-组的杀伤作用较弱。^(188)Re-Herceptin-磁性纳米微粒组的 IC_(50)(53.1×10~4 Bq/L)明显低于^(188)Re-Herceptin 组(76.1×10~4 Bq/L);^(188)Re-磁性纳米微粒组和^(188)ReO_4^-组的 IC_(50)分别为169×10~4和175×10~4 Bq/L,明显高于前2组。结论 ^(188)Re-Herceptin-磁性纳米微粒和^(188)Re-Herceptin 均可明显抑制体外培养的 SKBR-3乳腺癌细胞增殖,且前者的抑制作用较后者强。