188Re-Herceptin-磁性纳米微粒的体外抗肿瘤作用

摘要

目的 探讨188Re-Herceptin-磁性纳米微粒在外置磁场下对HER-2eu癌基因高表达的SKBR-3乳腺癌细胞的靶向结合性及抗癌作用.方法 采用戊二醛交联法使人源性单克隆抗体Herceptin与磁性纳米微粒交联,用直接标记法制备188Re-Herceptin及188Re-Herceptin-磁性纳米微粒,用羰基铼标记法制备188Re-磁性纳米微粒.肿瘤细胞体外抑制实验设4个组:188Re-Herceptin-磁性纳米微粒组、188Re-Herceptin组、188Re-磁性纳米微粒组和188ReO4-组,各组均设3.7×104、18.5×104、37×104、55.5×104、74×104 Bq/ml 5个放射性剂量级别;另设生理盐水对照组.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定各组的抑瘤效应,计算相对抑制率,采用半数抑制放射性浓度(IC50)对各组抑瘤作用进行比较和评价.结果 188Re-Herceptin-磁性纳米微粒和188Re-Herceptin组对SKBR-3细胞均有较强杀伤作用,且呈剂量依赖性;而188Re-磁性纳米微粒和188ReO4-组的杀伤作用较弱.188Re-Herceptin-磁性纳米微粒组的IC50(53.1×104 Bq/L)明显低于188Re-Herceptin组(76.1×104 Bq/L);188Re-磁性纳米微粒组和188ReO4-组的IC50分别为169×104和175×104 Bq/L,明显高于前2组.结论 188Re-Herceptin-磁性纳米微粒和188Re-Herceptin均可明显抑制体外培养的SKBR-3乳腺癌细胞增殖,且前者的抑制作用较后者强.