帕金森病模型大鼠脑D2受体与血流灌注的对比研究

摘要

目的　对偏侧帕金森病(PD)模型大鼠脑多巴胺(DA)D2受体改变与脑血流灌注进行对比研究。方法　立体定位脑黑质、腹侧被盖区,以6-羟基多巴胺定向损毁制作偏侧PD大白鼠模型,通过阿朴吗啡(Apo)诱发其向健侧旋转的转数筛选模型;并用高效液相-电化学检测器(HPLC-ECD)检测PD模型及对照组大鼠脑纹状体DA含量;采用125I-左旋-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N［(1-乙基-2-吡咯烷)甲基］苯酰胺(IBZM)放射自显影图分析、99Tcm-6-甲基丙二胺肟(HMPAO)大鼠脑内分布观察进行D2受体与脑血流灌注研究。结果　PD模型大鼠损毁侧（右侧）纹状体DA及其代谢产物含量比左侧（健侧或未损毁侧）及假手术对照组明显降低（P<0.05）；模型组损毁侧纹状体/小脑125I-IBZM 摄取比值为8.04±0.71,比健侧及假手术对照组明显增高 (P<0.05),提示损毁侧纹状体D2受体出现上调效应,损毁侧比健侧增高(30.11±4.53)%,这与Apo诱导偏侧PD模型大鼠向健侧旋转的30 min转数呈良好的正相关(r=0.98)。血流灌注研究显示偏侧PD模型大鼠两侧脑区内的放射性分布差异无显著性(P>0.05)。结论　偏侧PD模型大鼠损毁侧纹状体DA及其代谢产物含量降低、D2受体出现上调反应,后者与Apo诱导的行为学改变呈良好的相关性；与脑血流灌注相比较,放射性标记IBZM揭示的D2受体变化更能特异、及时地反映实验性偏侧PD模型的脑功能变化。