新型骨显像剂99Tcm—BIPrDP的制备及生物学性质研究

摘要

目的探讨99Tcm-1-羟基-3-（2-丁基-1皿咪唑-1-基）丙烷-1，1-双膦酸（BIPrDP）用于骨显像的可能性。方法以2-丁基咪唑为原料，经过3步反应得到BIPrDP。以SnCl2为还原剂，在100℃下沸煮BIPrDP钠盐溶液（50mg／ml，100μl）与新鲜淋洗的Na99TcmO4溶液（37．0MBq）混合液30min，制得99TcmBIPrDP。用TLC测定标记率和稳定性。测定99TcmBIPrDP在正辛醇-水中的脂水分配系数（10gP）和在新鲜肝素抗凝的人血血浆中的血浆蛋白结合率。向ICR小鼠尾静脉注射0．2ml（7．4MBq）99TcmBIPrDP，分别在5、10、15、30、60、120和240min时处死小鼠，取其心、肝、脾、肺、肾、骨骼、肌肉、性腺、肠、胃、脑和血液，测其质量及放射性计数，计算％ID／g及骨放射性与各组织中放射性的比值。计算血药清除动力学方程。对新西兰兔静脉注射99Tcm-BIPrDP后于不同时间显像。用单因素方差分析方法对不同时间各组织％ID／g进行统计学分析。结果99Tcm-BIPrDP的标记率和放化纯均〉95％，在放置6h后仍具有很好的稳定性。99Tcm-BIPrDP在pH值为7．0和7．4时的logP分别为-2．396±0．035和-2．242±0．025，99Tcm-BIPrDP的血浆蛋白结合率为（47．07±0．05）％。在注射99Tcm-BIPrDP30min后小鼠骨摄取达到最大值（19．20％ID／g），且能持久，在4h时为18．98％ID／g。在所有的非靶向性组织中，99Tcm-BIPrDP在肾的摄取最高，5min时为24．50％ID／g，4h为5．22％ID／g。其他重要器官普遍摄取较低，在4h时肌肉和脑最低，分别为0．18％ID／g和0．03％ID／g。在5min时99Tcm-BIPrDP在血液中的摄取为18．60％ID／g，随后迅速降低，在4h时仅为0．40％ID／g，血药动力学方程为C=9．109e-0262t＋2．696e-0.00558t。从药物清除曲线可看出该药在小鼠体内血液清除速率较快，与小鼠体内分布中的血液清除趋势-致。注射99Tcm-BIPrDP后1h即可获得清晰的兔骨显影，在其他软组织中摄取低，清除快。各组织不同时间％ID／g差异有统计学意义（F=5．65-859．24，P均〈0．05）。结论99Tcm-BIPrDP制备方便，骨显影清晰，是-种较有潜力的新型骨显像剂。