恶性黑色素瘤新型正电子显像剂18F-5-FPN的制备及临床前研究

摘要

目的 制备并鉴定正电子显像剂18F-5-氟-N-[2-（二乙氨基）乙基]吡啶甲酰胺（18F-5-FPN），并通过体内外实验评估其特异性靶向恶性黑色素瘤的能力。方法 合成标记前体5-溴-N-[2-（二乙胺基）乙基]吡啶甲酰胺，对其进行紫外光谱（UV）、核磁谱（NMR）和质谱等结构表征。利用FX-XN合成模块，经亲核取代反应由前体制得产物18F-5-FPN，然后通过HPLC对产物进行纯化及鉴定。用产生黑色素的B16F10细胞和不产生黑色素的A375m细胞进行体外细胞摄取实验，用2种细胞各自对应的荷瘤鼠进行PET静态显像，观察18F-5-FPN在正常小鼠体内的生物分布。采用两样本t检验分析数据。结果 UV、NMR和质谱等结构表征确定了标记前体的结构。18F-5-FPN的标记率为5%～8%，比活度为100～120 GBq/μmol，放化纯〉95%。体外细胞摄取实验显示，B16F10细胞对18F-5-FPN的摄取率[（9.80±0.46）%、（10.34±0.32）%和（7.27±0.26）%]在30、60和120 min均明显高于A375m细胞[（1.36±0.14）%、（1.75±0.12）%和（1.54±0.09）%；t＝30.3、46.8和38.4，均P〈0.05]，2种细胞均在60 min时达最高细胞摄取率。PET静态显像示，B16F10荷瘤鼠肿瘤部位有明显放射性浓聚，1 h放射性摄取值为（18.20±3.21） %ID/g，T/B比值为19.17±10.03；而A375m荷瘤鼠肿瘤部位未见放射性浓聚。生物分布结果显示，18F-5-FPN主要通过泌尿系统快速排泄。结论 18F-5-FPN具备特异性靶向黑色素的能力，具有体内清除快、T/B比值高等特点，可作为无创性分子探针用于恶性黑色素瘤显像。