超顺磁性氧化铁纳米粒子标记内皮祖细胞靶向肝癌的MR实验研究

摘要

目的采用小动物专用高场MR（7．0T）观察超顺磁性氧化铁纳米粒子（SPIO）标记的骨髓内皮祖细胞（EPCs）归巢至肿瘤局部的情况。方法抽取荷瘤鼠腹腔积液，直接注射法种植于15只裸鼠肝脏，制作小鼠移植性H22HCC模型；取C57BIM6小鼠骨髓分离培养EPCs，用25μg/ml纳米铁复合物（SPIO-PLL）对第三代EPCs进行标记；利用MTT比色实验、流式细胞分析检测磁性标记对细胞生长、凋亡的影响。模型制作第3天将标记细胞经尾静脉移植至模型鼠（n=15）及对照组（n=6）体内，移植后第1、3、7天应用MR观察肿瘤信号改变情况。行铁蓝染色、CD31免疫组织化学检查，并将MR所见与病理切片行对照分析。采用两样本t检验分析数据。结果模型制作3d后。15只裸鼠肝脏均可见肿瘤病灶；MTT比色实验、流式细胞分析示25μg／mlSPIO—PLL标记细胞后，其生长曲线（t=0．281，P〉0．05）、凋亡与未标记细胞间差异未见统计学意义[早期凋亡率：（12．31±1．43）％与（11．57±1．24）％，晚期凋亡率：（0．55±0．07）％与（0．49±0．05）％；t=0．967和1．060，均P〉0．05]；模型组小鼠细胞移植后第3天，MR成像可见信号改变（4／5），低信号呈斑片、条带状，主要位于肿瘤病灶边缘；第7天信号改变程度减低。病理证实标记细胞归巢至肿瘤周围或肿瘤局部。对照组小鼠MR成像未见明显低信号改变。结论EPCs可归巢至肿瘤局部或周围，高场MR可对其进行动态观察。