基于血清代谢组学技术探讨桂枝茯苓胶囊及其主要成分治疗原发性痛经的作用机制

摘要

目的:采用血清代谢组学技术从内源性代谢物的角度研究桂枝茯苓胶囊及其主要成分(芍药苷、丹皮酚、苦杏仁苷)治疗原发性痛经的作用机制.方法:将36只SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、桂枝茯苓组、芍药苷组、丹皮酚组、苦杏仁苷组,每组6只.注射苯甲酸雌二醇(连续10d)和缩宫素(d10)制备大鼠原发性痛经模型,通过扭体反应和子宫药效学指标评价药物的疗效;同时应用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术,结合多元变量分析和数据库检索,对不同组别大鼠血清中内源性代谢物进行分析,筛选鉴定出潜在的差异代谢物;并通过Metabo Analyst软件进行代谢通路分析.结果:桂枝茯苓胶囊、芍药苷和丹皮酚均能较好地抑制模型大鼠扭体反应,并能降低模型大鼠子宫中一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)含量.通过主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)发现正常大鼠和模型大鼠的代谢轮廓发生明显变化,共鉴定出12种与原发性痛经相关的差异代谢物,涉及的潜在靶标代谢通路(Impact＞ 0.1)包括亚油酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,苯丙氨酸代谢,花生四烯酸代谢以及色氨酸代谢.经桂枝茯苓胶囊、芍药苷和丹皮酚干预后,5条紊乱的代谢通路均有回调趋势;苦杏仁苷对受扰动最大的亚油酸代谢无回调作用.结论:桂枝茯苓胶囊及其主要成分对原发性痛经模型大鼠的代谢紊乱均具有一定调节作用,其中芍药苷和丹皮酚发挥主要作用,与药效学结果一致,其作用机制主要与脂质代谢、氨基酸代谢有关.