NTAP对胶原性关节炎大鼠骨破坏的预防作用

摘要

目的:探讨预防给予新型制剂NTAP(又称FNS007)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritts,CIA)大鼠骨组织破坏的影响及机制.方法:于Lewis大鼠尾根部皮内注射牛Ⅱ型胶原(C Ⅱ)制备CIA模型,在造模同时分别腹腔注射(ip)给予NTAP 0.25,0.5和1 mg·kg-1(低、中、高剂量组,每周1次)及甲氨蝶呤(methotrexate,MTX,0.5 mg·kg-1,每周2次,阳性药组),正常对照组及模型组大鼠给予溶剂磷酸盐缓冲液(PBS),连续给药35 d.给药期间隔天测量1次评价各组大鼠踝关节宽度;X-ray分析NTAP对CIA大鼠后爪关节损伤及骨破坏的疗效;显微计算机断层扫描(micro-computed tomography,micro-CT)分析骨微结构变化;大鼠后肢踝关节进行苏木精-伊红(HE)染色,进行病理组织学检查评分.腹主动脉取血,酶联免疫吸附法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)法检测定血清细胞因子干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平.结果:与模型组比较,NTAP高剂量组踝关节宽度和时间的曲线下面积(AUC)显著降低;X-ray和micro-CT结果显示,NTAP低、中、高剂量组及MTX组的关节损伤及骨破坏较模型组减轻,且X-ray评分和micro-CT评分显著低于模型组;各给药组病理学定量评分均较模型组明显降低;NTAP高剂量显著降低CIA大鼠血清中IFN-γ和IL-6水平.结论:NTAP预防给药能有效减轻CIA大鼠关节炎症反应和骨破坏.