新三类抗心律失常药物CPUY11018的潜在致心律失常作用

摘要

目的：考察化合物CPUY11018对心电复极的影响，评估其潜在致心律失常作用。方法：观察CPUY11018和阿奇利特对正常豚鼠心率（HR）、QT间期、校正QT间期（QTc）及校正QT间期离散度（QTcd，QTcmax～QTcmin）的影响；正常家兔连续给予异丙肾上腺素（5mg·kg-1·d-1，SC）7d，诱发心肌缺血性肥厚，甲氧胺法观察CPUY11018对肥厚心肌尖端扭转性室性心动过速（TdP）的诱发作用。结果：小剂量CPUY11018可浓度依赖性延长QT间期，药物剂量为0．203mg·kg-1时，其对豚鼠心电图的影响达到平台，加大给药剂量，心电图并无明显改变，显示出明显的“自限”特征；甲氧胺法诱发家兔TdP模型中CPUY11018（0．15和0．3mg·kg-1·min-1）无诱发TdP心律失常作用。结论：CPUY11018对QT间期有限延长，诱发心肌病变家兔TdP上作用弱。此作用可能与化合物兼具钙通道阻断作用有关。