模型引导新药研发模式:原理与案例

摘要

模型引导药物研发(MIDD)是新药研发模式的重大转变,重点是根据血药浓度(即暴露,PK)与疗效/安全性(即效应,PD)的对应数据建立PK⁃PD模型,再根据研究目的设置模拟条件,分析典型人群和亚组人群的暴露⁃效应关系,以替代难以获得的剂量⁃效应关系,从而建立药物有效性和安全性的证据链。PK⁃PD模型可以整合体内与体外、动物与人体、成人与儿童、文献与试验、原剂型与新剂型、国内与国外等来源数据,解决广泛的临床关键问题。特别重要的是将新药研发的探索模式转变为模型预测的验证模式。因此MIDD不仅事关技术手段的变化,还涉及多学科研究数据的整合,更是研发战略和科学监管方式的转变,极大地提高了新药研发效率和成功率。本文基于MIDD成功案例,简述其基本原理、概念与方法、实施路径,并以抗银屑病单抗药为例,呈现MIDD工作模式。