虫草菌丝提取物对DMN诱导肝纤维化大鼠肝窦内皮细胞通透性影响

摘要

目的:研究二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型肝窦内皮细胞(SECs)通透性变化模式,以及虫草菌丝提取物(CME)对SECs通透性的影响,以阐明其抗肝纤维化的作用机制.方法:采用DMN 10 μg·kg-1腹腔注射,每周3次,连续4 wk的方法制作大鼠肝纤维化模型.按10 mg·kg-1·d-1剂量给予CME干预和治疗模型大鼠,qd,连续2 wk和4 wk.透射电镜观察肝组织超微结构.免疫组织化学染色法观察肝窦壁CD31和小窝蛋白1(Cav-1)表达.结果:正常肝窦壁SECs有许多窗孔,CD31和Cay-1呈现弱阳性染色.给予DMN刺激后,模型组大鼠肝窦壁SECs窗孔数量逐渐减少,CD31和Cav-1阳性染色细胞逐渐增多,至4 wk末时到达峰值;停止DMN刺激后,模型对照组大鼠肝窦壁SECs窗孔数量逐渐增多,CD31和Cav-1阳性染色细胞逐渐减少.经2 wk和4 wk处理后,与模型组和模型对照组比较,CME预防组和治疗组大鼠肝窦壁SECs窗孔数量显著增多,CD31和Cav-1阳性染色细胞逐渐显著减少.结论:在DMN诱导大鼠肝纤维化形成过程中,SECs表型发生变化,其通透性模式由以窗孔运送为主转变为以小窝运送为主,使通透性减少.CME能够改善SECs通透性,这可能是其抗肝纤维化作用机制之一.