鱼藤酮对中脑星形胶质细胞的损伤及阿糖胞苷的干预作用

摘要

目的观察鱼藤酮毒性作用及阿糖胞苷（ara-c）干预对体外培养中脑腹侧星形胶质细胞增殖、还原型谷胱甘肽（GSH）含量及胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）表达的影响。方法体外培养大鼠中脑腹侧星形胶质细胞随机分成9组,分别为对照组,10、20、40及60 nmol/L鱼藤酮短时程损伤组（用相应浓度鱼藤酮处理24 h）,10及20 nmol/L鱼藤酮长时程损伤组（相应浓度鱼藤酮处理30 d）,10及20 nmol/L鱼藤酮长时程损伤+ara-c处理组（相应浓度鱼藤酮处理30 d,500nmol/L ara-c处理6d）。增殖细胞核抗原（PCNA）免疫细胞化学染色观察细胞增殖情况,GSH检测试剂盒检测细胞GSH含量,免疫细胞化学方法和Western blot检测GDNF的表达情况。结果短时程损伤各组10和20 nmol/L鱼藤酮作用24 h未能使细胞GSH含量及GDNF表达量降低,但40和60 nmol/L鱼藤酮作用24 h可使细胞GSH含量降低、GDNF表达减少。长时程损伤组10和20nmol/L鱼藤酮作用30 d后处于增殖状态的星形胶质细胞比例增高,GSH含量未见降低,但GDNF表达量减少;500 nmol/L ara-c抑制细胞增殖后,可使GDNF的表达回升至接近对照组水平且GSH含量明显提高。结论鱼藤酮可影响中脑腹侧星形胶质细胞的增殖和功能,恶化多巴胺能神经元的生存微环境;低浓度ara-c可通过抑制星形胶质细胞的过度增殖,恢复GDNF表达量并明显提高GSH含量,提示ara-c对帕金森病具有潜在的治疗价值。