色氨酸羟化酶2基因rs4570625和rs4565946与抽动秽语综合征的相关性研究

摘要

目的探讨色氨酸羟化酶2（TPH2）基因单核苷酸多态性（SNPs）与北京地区汉族抽动秽语综合征（TS）患儿发病的关系。方法选择首都儿科研究所神经科门诊自2009年1月至2011年1月诊治的TS患儿149例作为病例组,其中112例男性患儿按耶鲁综合抽动严重程度量表（YGTSS）评分分为轻症组（25例）、中重度组（87例）。以同期在北京市体检中心体检的125例正常儿童作为对照组。应用MassARRAY SNPs质谱基因分型法检测2组外周血基因组DNA样本TPH2基因2个SNPs（rs4570625、rs4565946）,比较各组基因型的分布及等位基因的频率;应用生物信息学方法对TPH2基因2个SNPs进行分析和功能预测。结果病例组及对照组rs4565946位点基因型频率分布比较差异有统计学意义（P＜0.05）,TT基因型相对CC+CT基因型频率分布比较差异有统计学意义（P＜0.05）,OR值为3.077（95%CI:1.273~7.437）。病例组男性与对照组男性比较rs4570625等位基因频率比较差异有统计学意义（P＜0.05）;TT基因型相对CC+CT基因型频率分布比较差异有统计学意义（P＜0.05）,OR值为3.228（95%CI:1.153~9.040）。与对照组男性比较,TS男性患儿中重度组rs4570625位点等位基因频率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。生物信息学分析发现TPH2基因rs4570625野生型T等位基因突变为G后影响了转录因子与该基因启动子的结合。结论 TPH2基因rs4565946、rs4570625可能与北京地区汉族TS患儿的易感性有关;rs4565946 TT基因型会增加TS的发病风险;rs4570625 G等位基因与男性TS抽动症状严重程度有关。