阿托伐他汀对恶性胶质瘤血管生成拟态抑制作用的初步研究

摘要

目的初步探讨阿托伐他汀干预对恶性胶质瘤血管生成拟态的影响及作用机制。方法采用CCK-8实验检测梯度浓度阿托伐他汀(10*10~10-4mol/L)干预下胶质瘤细胞系U87细胞活性,以筛选出阿托伐他汀的药物安全浓度。将U87细胞置于含有阿托伐他汀不同安全浓度的细胞培养基及不含药的对照培养基中孵育,在基质胶Matrgel作用下进行三维培养以建立体外血管生成拟态模型.观察其血管生成拟态能力和计数其管腔样结构长度,应用RT-PCR、Western blotting实验分别检测药物干预组与对照组U87细胞中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA及蛋白表达水平。结果 CCK-8实验筛选得到的阿托伐他汀的药物安全浓度为10-7、10-6和10-5mol/L。U87细胞在接种后6~8 h即可形成典型的网状管道血管生成拟态结构,且随阿托伐他汀药物浓度递增,细胞间形成的网状管道结构越来越少,同时10-7、10-6、10-5mol/L阿托伐他汀组管腔样结构长度计数与对照组比较明显减少,MMP-2mRNA及蛋白表达明显降低,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论阿托伐他汀可能是通过抑制:MMP-2表达而显著抑制U87细胞血管生成拟态的发生。