重症肌无力与多基因多位点单核苷酸多态性的相关性研究

摘要

目的探讨重症肌无力（myasthenia gravis,MG）与PTPN22+1858C/T、CTLA-4（+49A/G;-1772C/T;-1661A/G）、KRAS（rs9226）、BCL2（rs4987855）、IGF 1R（rs34804698）基因多态性的相关性。方法选取2011年7月至2015年6月于哈尔滨医科大学附属第二医院住院就诊的76例MG患者及59名健康对照为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对PTPN22+1858C/T、CTLA4（+49A/G;~1772C/T;-1661A/G）、KRAS（rs9226）、BCL2（rs4987855）、IGF 1R（rs34804698）基因多态性进行分型。结果 CTLA-4第1外显子+49位点即rs231775在MG组中G等位基因频率（57.9%）明显高于对照组（22.1%）,差异有统计学意义（x~2=35.252,P=0.000）。G等位基因在胸腺瘤亚组中频率（25.6%）明显高于其余两组（胸腺增生组:13.8%;胸腺未增生组:18.4%）,差异具有统计学意义（x~2=7.564,P=0.006;x~2=7.155,P=0.007）。CTLA-4基因启动区-1772位点即rs733618在MG组中C等位基因频率（43.4%）明显高于对照组（31.4%）,差异有统计学意义（x~2=4.098,P=0.043）。C等位基因频率在胸腺瘤亚组（19.7%）中高于其余亚组（胸腺增生组:9.86%;胸腺未增生组:13.8%）,差异有统计学意义（x~2=5.331,P=0.021;x~2=4.411,P=0.036）。其余位点等位基因频率在MG组及对照组间差异无统计学意义。结论MG与CTLA-4（+49A/G、-1772C/T）多态性相关,而与PTPN、KRAS（rs9226）、BCL2（rs4987855）、IGF 1R（rs34804698）基因多态性无明显相关性。