冰片开放血-脑脊液屏障对实验性细菌性脑膜炎治疗影响的研究

摘要

目的 探讨冰片开放血-脑脊液屏障(BCB)对实验性细菌性脑膜炎治疗的影响.方法 采用日本大耳白兔作为实验动物,随机分为对照组、冰片组和脑膜炎组.经枕大池注入肺炎球菌悬液建立脑膜炎模型,以冰片作为开放BCB的制剂.以连续静脉注射丙戊酸钠后不同时间点的脑脊液中丙戊酸钠浓度变化作为判断BCB通透性的指标;硝酸镧示踪法观察脑组织表现作为BCB通透性的形态指标.给予脑膜炎动物头孢吡肟或冰片+头孢吡肟治疗,记录动物存亡情况;取脑脊液(CSF)进行细胞计数及生化检查,取脑组织作常规病理染色,以观察冰片开放BCB对实验性细菌性脑膜炎治疗的影响.结果 给药后对照组CSF中丙戊酸钠浓度基本保持稳定,冰片组CSF中丙戊酸钠浓度于给药后0.5 h时即高于对照组并逐渐上升,至6 h时达高峰,然后开始下降,14 h时浓度仍高于对照组.脑组织超微结构显示,对照组无硝酸镧颗粒通过BCB,脑膜炎组硝酸镧颗粒分布于毛细血管基底膜外,冰片组弥漫性分布于神经细胞间隙和轴突周围.给予头孢吡肟治疗后,脑膜炎+冰片组动物存活率(9/12,75%)明显高于脑膜炎组(6/18,66.7%)(P＜0.05),但两组间CSF细胞数及蛋白、葡萄糖水平差异无统计学意义.近皮层脑组织HE染色显示,脑膜炎组可见脑组织大量炎症细胞渗出和软化坏死灶,血管"套袖"现象明显,而脑膜炎+冰片组脑组织内炎症细胞渗出较少,无血管"套袖"现象,无明显坏死软化灶.结论 冰片确实能明显增加BCB的通透性并具有可逆性特点,抗生素联合冰片能改善实验性细菌性脑膜炎治疗效果,为细菌性脑膜炎的治疗提供了新的思路.