抑郁症Notch信号通路相关因子与去甲肾上腺素转运体的关系

摘要

目的：探索去甲肾上腺素转运体（norepinephrine transporter，NET）调控Notch信号通路的相关因子在抑郁症患者及健康人群中的表达差异。方法对20例抑郁症患者和20名正常对照外周血提取DNA和RNA，通过实时荧光定量PCR（real-time PCR）检测Notch信号通路相关分子Notch1、RBP-jk、Numb、Hes1以及NET基因mRNA表达，通过PCR和质谱法检测NET基因分型。结果未在两组外周血中发现NET基因表达；抑郁症患者外周血Notch信号通路Notch1表达低于对照组（P=0.001），而抑制Notch通路活性的RBP-jk（P=0.005）、Numb （P=0.002）表达高于对照组。抑郁症患者NET基因rs2242446位点三种基因型间RBP-jk（P=0.005）、Numb（P=0.003）的表达存在统计学差异，TC型患者的RBP-jk（P=0.008）、Numb（P=0.006）表达高于TT型；基因型间合并后发现，携带有rs2242446位点C等位基因患者（CC+TC型）RBP-jk（P=0.001）、Numb（P=0.001）的表达高于TT型。rs28386840位点T等位基因患者（AT+TT型）的Hes1表达低于AA型（P=0.028）。结论初步探索发现抑郁症可能存在外周血Notch信号通路相关因子表达调控异常，推测NET基因可能调控Notch信号通路进而影响抑郁症的发生。