NADPH氧化酶抑制剂apocynin对大鼠糖尿病肾小球细胞外基质代谢的影响

摘要

目的探讨NADPH氧化酶亚基p22phox mRNA在糖尿病大鼠肾脏表达时间模式及抑制NADPH氧化酶活性对肾小球细胞外基质(ECM)代谢的影响.方法链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型随机地分为糖尿病非治疗组(DM),观察12周;NADPH氧化酶抑制剂apocynin治疗组(DM+Apo,0.2 g·kg-1·d-1),疗程8周.用RT-PCR检测肾脏NADPH氧化酶亚基p22phoxmRNA的表达.免疫组织化学检测肾脏纤连蛋白(FN)表达.白明胶酶谱法(zymography)检测肾脏基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的活性.并测定Scr、尿蛋白量和肾重指数.结果DM组肾脏p22phox mRNA的表达在4、6和8周时较正常对照组(C)明显升高(P＜0.05);12周时降低至正常水平.DM+Apo组肾脏p22phox mRNA的表达与DM组差异无统计学意义(P＞0.05),但可显著逆转由糖尿病导致的肾小球体积、肾小球FN表达、肾小球ECM含量、Scr、尿蛋白量和肾重指数的升高(P＜0.05),并显著提高肾脏MMP-9活性(P＜0.05).结论NADPH氧化酶的过度表达在糖尿病肾病(DN)发病的早期阶段起重要作用.抑制NADPH氧化酶活性的治疗措施可减少DN肾小球ECM积聚、延缓DN的发生和发展.