阿霉素肾病大鼠肾组织中血管形成素样蛋白3表达与蛋白尿及高脂血症的关系

摘要

目的动态观察血管形成素样蛋白3(angiopoietin-like protein 3,ANGPTL3)在阿霉素大鼠肾病模型肾组织中表达水平的时相变化及细胞定位情况,探讨其与微小病变型肾病综合征蛋白尿及高脂血症之间的关系.方法给予大鼠一次性尾静脉注射阿霉素建立微小病变型肾病综合征大鼠模型.采用免疫组织化学染色和斑点-ELISA,检测阿霉素注射后第7天、第14天、第21天和第28天大鼠肾组织ANGPTL3的表达及分布.分析其与24 h尿蛋白量及血清胆固醇(Cho)和甘油三酯(TG)的关系.结果(1)阿霉素注射后第14天开始出现大量蛋白尿(P＜0.01),血清白蛋白明显减少(P＜0.01),Cho(P＜0.01)和TG(P＜0.05)明显增高,以上各项指标均在第28天达高峰.(2)免疫组化定量分析显示阿霉素注射后第14天时,肾小球中ANGPTL3免疫组化指数增高至同一时间点对照组的1.42倍(P＜0.05);第21天时,为同一时间点对照组的2.48倍(P＜0.01),在肾小管中的表达也明显增高,免疫组化指数为同一时间点对照组的2.04倍(P＜0.01);到第28天,其在肾小球和肾小管中的表达均达最高水平,肾小球的免疫组化指数为同一时间点对照组的3.28倍(P＜0.01),肾小管的免疫组化指数为同一时间点对照组的2.5倍(P＜0.01).(3)ANGPTL3在肾小球中的表达部位主要位于足细胞胞浆,此外,也可见于肾小管上皮细胞胞浆中.(4)阿霉素注射后第7天,实验组大鼠血清中ANGPTL3含量仅是同一时间对照组的51%(P＜0.01);第14天时升至对照组的71%(P＞0.05);第21天时升至对照组的115%(P＞0.05);至第28天时,升至同一时间点对照组的141%(P＜0.05).(5)ANGPTL3在肾小球中的表达量与24 h尿蛋白量呈显著正相关(r=0.81,P＜0.01);肾小管中ANGPTL3的表达量与Cho、TG也存在正相关(r=0.70、0.65,P均＜0.01).结论ANGPTL3在大鼠的肾组织中表达,主要位于肾小球足细胞胞浆,也可见于肾小管上皮细胞胞浆中.随着尿蛋白量、Cho及TG水平的增加,肾组织中ANGPTL3蛋白表达水平亦增高.尿蛋白量和血脂水平与ANGPTL3的表达密切相关.