环氧化酶2抑制剂对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜血管新生及腹膜功能的影响

摘要

目的探讨环氧化酶2（COX-2）抑制剂（塞来昔布）对尿毒症腹膜透析（PD）大鼠腹膜血管新生及腹膜功能的影响。方法清洁级SD雄性大鼠被随机分为5组:正常对照组（n=8）、假手术组（n=8）、尿毒症组（n=8）、4.25%透析液透析组[PD组,又随机分为2周组（PD2周组,n=8）和4周组（PD 4周组,n=8）]及PD+塞来昔布干预组（n=8）。从腹膜结构、功能、腹膜组织毛细血管密度（MVD）及COX-2、血管内皮生长因子（VEGF）表达4个方面,来观察塞来昔布对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜血管新生及腹膜功能的影响。结果随着腹膜透析的进行,大鼠腹膜厚度增加,炎性细胞浸润明显,腹膜平衡实验（PET）显示超滤量明显下降,葡萄糖转运量上升（均P＜0.05）,而塞来昔布干预可提高净超滤量,减少葡萄糖转运量（均P＜0.05）。尿毒症组和PD组腹膜组织MVD及COX-2、VEGF表达均显著高于正常对照组（均P＜0.05）;而PD+塞来昔布干预组MVD及COX-2、VEGF表达均显著低于尿毒症组（均P＜0.05）。相关性分析显示,COX-2表达量与MVD、VEGF表达量均呈正相关（P＜0.05）,VEGF表达量与MVD呈正相关（P＜0.05）。结论体内高糖透析液与尿毒症环境的刺激可以促使腹膜组织COX-2、VEGF表达上调及毛细血管生成增多。塞来昔布可缓解长期PD导致的腹膜组织形态结构和功能的改变。塞来昔布可以抑制尿毒症PD大鼠腹膜新生血管的形成,可能是通过抑制COX-2的表达来减少VEGF的产生而发挥作用的。