纤维蛋白肽Bβ15～42对大鼠缺血再灌注损伤肾脏局部炎性反应的影响

摘要

目的观察纤维蛋白肽Bβ15~42（the fibrin-derived peptide Bβ15-42,FgBβ15~42肽）对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）后肾脏局部炎性反应的影响并探讨其机制。方法将SD大鼠随机分成假手术组（Sham组）、IRI组、阴性治疗组和FgBβ15~42肽治疗组。Sham组:分离肾动脉后关闭腹腔;IRI组:采用双侧肾动脉夹闭的方法制作肾脏IRI模型;阴性治疗组:于肾脏再灌注后立即尾静脉注射随机肽段3.6 mg/kg;FgBβ15~42肽治疗组:于肾脏再灌注后立即尾静脉注射FgBβ15~42肽3.6 mg/kg。后3组按照再灌注24 h、48 h分为两个亚组,Sham组与各亚组均为8只大鼠。常规生化法检测肾功能;HE、PAS染色观察肾脏组织学改变;免疫组化、实时荧光定量PCR法及Western印迹检测肾组织白细胞介素1β（IL-1β）、细胞间黏附分子1（ICAM-1）的mRNA及蛋白表达。结果与Sham组相比,IRI组的Scr和BUN水平均显著增加（均P＜0.05）,肾小管及间质病理损伤显著,以再灌注48 h更为明显;与IRI组相比,FgBβ15~42肽治疗组Scr和BUN显著下降（均P＜0.05）,小管间质损伤程度明显减轻（P＜0.05）。与Sham组相比,IRI组IL-1β和ICAM-1的mRNA和蛋白水平于再灌注24 h显著上升,48 h稍微下降,但仍维持在较高水平;FgBβ15~42肽治疗组大鼠肾组织IL-1β和ICAM-1的表达于再灌注24h、48h显著低于同时间点的IRI组（均P＜0.05）,但仍明显高于Sham组。上述各指标在阴性治疗组和IRI组之间的表达差异无统计学意义。结论 FgBβ15~42肽对肾脏IRI具有保护作用,其作用机制可能与其减少炎性因子IL-1β、黏附分子ICAM-1的表达有关。