新生未成熟大鼠缺氧缺血性脑损伤时微小RNA-200b对缺氧诱导因子1α的调控作用

摘要

目的探讨新生未成熟大鼠缺氧缺血性脑损伤（hypoxic ischemic brain damage, HIBD）时微小RNA 200b（micro RNA-200b, miR-200b）对缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factors-1α, HIF-1α）的调控作用, 为早产儿HIBD的治疗提供思路。方法选取3日龄新生Sprague-Dawley（SD）大鼠240只, 随机分为单纯缺氧缺血组（HI组）、造模后双侧侧脑室注射miR-200b激动剂组、注射miR-200b拮抗剂组、注射miR-200b激动剂阴性对照剂组、注射miR-200b拮抗剂阴性对照剂组和正常对照组, 每组40只。除正常对照组不予特殊处理外, 其他各组均建立未成熟新生大鼠HIBD模型。应用实时定量聚合酶链反应检测各组大鼠侧脑室注射后12 h、1 d、3 d和7 d脑组织中HIF-1α的相对表达量, 比较HIF-1α表达的变化。结果 （1）与正常对照组比较, 单纯HI组侧脑室注射生理盐水后12 h HIF-1α表达量开始升高, 1 d达高峰, 差异有统计学意义（P＆0.05）, 随后逐渐下降, 7 d与正常对照组接近, 差异无统计学意义（P＆0.05）。（2）单纯HI组与HI miR-200b激动剂阴性对照组及HI miR-200b拮抗剂阴性对照组HIF-1α表达量比较, 差异无统计学意义（P＆0.05）, miR-200b纳米载体对HIF-1α表达无明显影响。（3）HI miR-200b拮抗剂组HIF-1α持续处于高表达状态, 12 h明显高于单纯HI组, 差异有统计学意义（P＆0.05）;注射后1、3、7 d HI miR-200b拮抗剂组与单纯HI组比较, 差异无统计学意义（P＆0.05）。HI miR-200b激动剂组HIF-1α表达持续低于单纯HI组, 1 d时差异有统计学意义（P＆0.05）。结论 miR-200b过度表达抑制了HIF-1α表达, miR-200b低表达可上调HIF-1α表达水平, 但作用时间有限。因此miR-200b有可能通过调控HIF-1α的表达参与新生大鼠HIBD后减轻脑损伤的调节。