外源性硫化氢对新生大鼠高氧肺损伤诱生型一氧化氮合酶／一氧化氮体系的影响

摘要

目的 探讨硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）对高氧肺损伤新生大鼠肺损伤的作用及机制.方法 将80只新生SD大鼠随机分为对照组、高氧组、硫氢化钠（sodium hydrosulfide,NaHS）＋高氧组、H2S释放抑制剂炔丙基甘氨酸（propargylglycine,PPG）＋高氧组4组,每组20只.NaHS＋高氧组入组时腹腔注射1次NaHS 90 μmol/kg,PPG＋高氧组注射PPG 50 mg/kg,对照组和高氧组给予等量0.9％ NaCl腹腔注射.对照组在空气中饲养,其余3组均置于自制氧箱中并保持氧浓度≥95％.7d后留取肺组织标本,观察肺组织形态学改变,检测肺组织匀浆H2S含量及肺湿重/干重（wetweight/dry weight,W/D）比值,测定肺组织匀浆丙二醛（malondialdehyde,MDA）、诱生型一氧化氮合酶（inducible NOS,iNOS）活性、一氧化氮（nitricoxide,NO）含量及iNOS mRNA表达.多组间比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 与对照组相比,高氧组肺泡腔内有少量红细胞外渗及炎性细胞渗出,肺泡间隔炎症细胞浸润并增宽,NaHS＋高氧组较高氧组病变程度轻,PPG＋高氧组较高氧组病变程度重.高氧组肺组织H2S含量[（117.6 ±20.4） μmol/L]低于对照组[（184.3 ±13.7） μmol/L]和NaHS＋高氧组[（247.3 ±32.4） μmol/L],高于PPG＋高氧组[（89.2±8.3）μmol/L];高氧组W/D[（5.81±0.22）]、MDA含量[（1.69 ±0.14） nmol/ml]、iNOS活性[（2.24 ±0.19） U/mg prot]、NO含量[（22.37 ±3.04）×10-3μmol/g prot]、iNOS mRNA表达量[（1.43±0.09）]高于对照组[W/D：（5.06±0.15）,MDA：（0.78±0.08）nmol/ml,iNOS：（1.18 ±0.18） U/mg prot,NO：（7.49±1.91）×10.μmol/g prot,iNOS mRNA：（0.90±0.08）]和NaHS＋高氧组[W/D：（5.59±0.19）,MDA：（1.44±0.11） nmol/ml,iNOS：（1.84±0.27） U/mg prot,NO：（14.23±2.00）×10^-3 μmol/g prot,iNOS mRNA：（1.28±0.10）],低于PPG＋高氧组[W/D：（6.18 ±0.26）,MDA：（1.99 ±0.19） nmol/ml,iNOS：（2.66±0.23） U/mg prot,NO：（30.94±3.31）×10^3 μmol/g prot,iNOS mRNA：（1.73±0.06）],差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 外源性H2S可能通过下调肺组织iNOS mRNA的表达降低iNOS活性、减少NO生成,从而发挥对新生大鼠高氧肺损伤的保护作用.