GLP-1受体在脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤中的作用及其机制

摘要

目的 研究glucagon like peptide-1(GLP-1)受体在急性肺损伤(ALI)中的作用及相关机制.方法 通过气管内注射脂多糖(LPS)法建立ALI模型.采用随机数表法将30只大鼠随机分为5组,每组6只.对照组大鼠建立假模型后接受生理盐水(NS)处理;空白药物组大鼠建立假模型后接受GLP-1受体激动剂利拉鲁肽(2 mg/kg)处理;模型组大鼠建立ALI模型后接受NS处理;治疗组大鼠建立ALI模型后接受利拉鲁肽(2 mg/kg)处理;抑制剂组大鼠建立ALI模型后接受利拉鲁肽(2 mg/kg)及自噬抑制剂3-methyladenine(3MA,10mg/kg)处理.蛋白免疫印迹实验法检测各组大鼠肺中LC3II、Beclin-1、P62、Bax、Bcl-2蛋白的表达.采用TUNEL染色法检测细胞凋亡.应用SPSS 20.0软件进行数据处理.组间比较采用单因素方差分析和LSD多重比较.结果 模型组LC3II、Beclin-1及P62表达分别为100.0％±5.3％、100.0％±5.6％、100.0％±6.1％,治疗组中LC3Ⅱ及Beclin-1表达分别显著增加至214.0％ ±12.3％ 及329.0％ ±33.8％,P62表达显著下降至50.0％ ±7.0％(均P<0.01).对照组肺损伤分数、湿/干重比(W/D)、Bax、Bcl-2及凋亡细胞分别为0.3±0.5、4.08±0.14、100.0％ ±7.0％、100.0％±3.6％、1.0±0.9,模型组肺损伤分数、湿/干重比(W/D)、Bax及凋亡细胞分别显著增加为4.6±0.8、4.83±0.23、284.0％±25.6％及42.5±8.2,Bcl-2显著下降至63.0％±6.2％(均P<0.001);与模型组比较,治疗组肺损伤分数、W/D、Bax、及凋亡细胞分别显著下降至2.5±1.0、4.42±0.15、198.0％±24.8％及17.0±3.4,Bcl-2显著增加至83.0％±5.3％(均P<0.01);与治疗组比较,抑制剂组肺损伤分数、W/D、Bax及凋亡细胞分别显著增加至4.3±0.8、4.77±0.25、277.0％±25.5％及39.5±6.2,Bcl-2下降至54.0％±5.0％(均P<0.01).结论 激活GLP-1受体可以显著改善脂多糖介导的急性肺损伤,其机制与其通过上调细胞自噬、进而减轻细胞凋亡有关.