结肠上皮内CD4+CD8-/CD4-CD8-αβ T淋巴细胞及细胞因子在sGVHD发生发展中的改变

摘要

目的探讨自身或同基因型骨髓移植后用环孢霉素A(CsA)短期治疗诱导的移植物抗宿主病(GVHD)及用于预防白血病复发的机制. 方法从小鼠同基因型GVHD的主要靶器官--结肠分离上皮内淋巴细胞(IEL),分析其细胞表型和细胞因子在GVHD诱导、发生中的改变,以探讨CsA诱导同基因型GVHD的机制. 结果 GVHD时IEL中CD4+ CD8-αβ T细胞明显增加,而CD4-CD8-双阴性αβ T细胞明显降低(P＜0.001),CD4+CD8-αβ/CD4-CD8-αβ T细胞的比例从正常的1.0～1.5增加到13～25,此时,细胞因子IL-12、IFN-γ、TNF-α表达明显增高.CD4+CD8-αβ/CD4-CD8-αβ T细胞的比例失调及细胞因子的改变始于CsA诱导后第3周,但γδ T细胞无明显改变. 结论结肠上皮内CD4+αβ/CD4-CD8-αβ T细胞的平衡对肠道的稳定是非常重要的,CsA诱导sGVHD导致结肠损伤的原因可能是干扰这种平衡.