呼吸道合胞病毒逃逸株对单克隆抗体预防的抗性比较

摘要

目的 Palivizumab(PZ)是目前临床使用的惟一一个预防人类感染性疾病的单克隆抗体,本研究评估不同逃逸株在棉鼠体内对PZ预防的抗性. 方法在细胞培养系统中筛选获得PZ逃逸株,测定其全长F基因序列,用微量中和法评估逃逸株对PZ的抗性,在棉鼠模型体内观察逃逸株对PZ预防的抗性差异. 结果筛选获得的PZ逃逸株于F蛋白内第268位氨基酸(F212)和272位氨基酸(MP4、MS312、MS412和MS512)发生替换.用Western blot检测发现所有逃逸株PZ识别位点抗原性改变.F212复制能力受损,而其他逃逸株复制能力与A2母株接近.与A2原型株比较,MP4和MS412在体内外对PZ的中和活性具完全抗性.F212体外对PZ中和活性显示不完全抗性,但大剂量PZ在棉鼠体内仍能有效预防F212感染. 结论不同PZ逃逸株体内对PZ的预防效应可能具有不同程度的抗性,某些逃逸株即使在PZ筛选压力下产生,亦不一定导致临床后果.