蛋白质结构限制性对HIV-1耐药相关基因分子进化规律的影响研究

摘要

目的通过对65名HIV治疗队列中发生耐药的感染者进行较系统的前瞻性队列研究, 阐明我国抗病毒治疗过程中, HIV RT蛋白耐药进化的结构限制性以及HIV耐药的发生规律。方法从2003年开始, 每半年1次, 连续4年对队列感染者进行随访采集静脉血样, 提取病毒RNA后对RT基因进行RT-PCR扩增和测序。将所获得的序列进行系统进化、耐药位点变异和蛋白质结构分析。结果 RT酶中大部分的氨基酸位点都是保守的, 而序列的变异仅发生在12.44%的位点之上。非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）高水平耐药位点多位于RT蛋白的内部, 而中等水平耐药位点多位于蛋白质的表面。核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）高水平耐药位点均位于RT蛋白的表面, 而低水平耐药位点均位于RT蛋白的内部。结论 NNRTI和NRTI类耐药突变位点在RT蛋白中截然相反的分布特征, 可以为针对RT靶点的抗病毒药物的设计和开发起到一定的指导作用。