miR-155缺陷抑制小鼠表皮朗格汉斯细胞功能减轻皮肤炎症反应

摘要

目的探讨小分子miR-155在小鼠变态反应性接触性皮炎发生过程中的功能及调控机制。方法通过二硝基氟苯（DNFB）诱导小鼠变态反应性接触性皮炎,苏木精-伊红（HE）染色检测小鼠耳朵炎性变化并测量小鼠耳朵肿胀程度;流式细胞术（flow cytometry, FCM）分析野生型（WT）和miR-155缺陷鼠（miR-155KO）表皮朗格汉斯细胞（Langerhans cell, LC）和γδT数量的变化;通过FCM分析主要组织相容性复合体Ⅱ（MHCⅡ）分子和共刺激分子表达水平以评价miR-155对LC成熟的影响;通过FCM检测吞噬Dextran-FITC的阳性细胞比例以评价miR-155对LC吞噬能力的影响;将LC和OTⅡ小鼠CD4+T共培养,并采用佛波酯（PMA）和ionomycine刺激及Golgi stop阻断,通过FCM检测CFSE分裂峰及IFN-γ和IL-17水平以分析LC刺激CD4+T增殖和分化的能力。结果与WT小鼠相比,miR-155KO小鼠耳朵炎性程度和肿胀程度明显减轻;miR-155缺失不影响表皮LC和γδT细胞数量,但下调MHCⅡ分子和共刺激分子的表达;miR-155缺失不影响表皮LC的吞噬功能,但下调LC刺激抗原特异性CD4+T细胞的增殖能力以及IFN-γ和IL-17的表达水平。结论在小鼠接触性皮炎发生过程中,miR-155缺陷能够下调表皮朗格汉斯细胞的功能,提示miR-155可能参与促进疾病的发生发展。