基于反向找靶的3-芳基-5-芳甲酰胺基吡唑-4-乙酰胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

摘要

目的 运用Discovery Studio 2018软件的反向找靶功能,对设计的一类3-芳基-5-芳甲酰胺基吡唑4-乙酰胺衍生物进行药物潜在靶点预测和筛选.方法 以取代的苯甲酸甲酯为起始原料,经过亲核加成-消除、亲核取代、缩合等四步反应得到目标化合物.根据靶点筛选结果,用MTT法对其体外抗肿瘤活性进行初步筛选.结果 与结论共合成了10个目标化合物,均为新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR及HRMS谱确证.化合物5a～5h均具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物5h的活性最佳,对人骨肉瘤细胞Saos-2和U-2OS的抗增殖活性的IC50值分别是1.3 μmol·L-1和0.9 μmol· L-1.