一例TRNT1基因复合杂合新变异导致儿童SIFD综合征

摘要

目的 对1例铁粒幼红细胞性贫血伴B细胞免疫缺乏、周期性发烧和发育迟缓患儿进行TRNT1基因变异分析,明确其可能的遗传学病因.方法 应用外显子组检测对患儿及父母进行基因分析,对与临床表型相关的可疑变异位点进行Sanger验证及相关生物信息学预测分析其生物危害性,并通过同源结构预测变异危害性.结果 基因检测结果显示患儿TRNT1基因存在c.88A＞G(p.Met30Val)和c.363G＞T(p.Glu121Asp)复合杂合变异,经Sanger测序验证父亲携带c.88A＞G(p.Met30Val)杂合变异,母亲携带c.363G＞T(p.Glu121Asp)杂合变异.检索PubMed等数据库两个变异均未见报道.通过对p.Glu121Asp蛋白结构预测分析变异可能会影响TRNT1蛋白与tRNA的结合稳定性.根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,TRNT1基因c.88A＞G和c.363G＞T变异分别判定为意义不明确(PM2+ PP3+ PP4)和可能致病性变异(PM1+ PM2+ PP3+ PP4).结论 TRNT1基因c.88 A＞G(p.Met30Val)和c.363G＞T(p.Glu121Asp)复合杂合变异可能为该患儿发病原因,新变异的检出拓展了TRNT1基因的变异谱.