13例Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的基因变异分析

摘要

目的 探讨Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的NF1基因变异情况,为家系的遗传咨询和临床诊治提供依据.方法 应用高通量测序技术检测13例Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的NF1、NF2基因变异情况,100名正常人作为对照.利用Sanger测序技术对可疑位点和家系成员进行验证.结果 13例患儿共检测到13个NF1基因变异位点,包括NF1杂合缺失1例、错义变异3例、无义变异3例和移码变异6例,其中,10个均已报道与Ⅰ型神经纤维瘤病相关,c.4180A＞T(p.Asn1394Tyr)、c.4217dupT(p.Leu1406fs)和c.1753 dupT(p.Leu585Phefs*3)为未报道过的新变异,根据美国医学遗传学与基因组学学会指南,c.4180A＞T(p.Asn1394Tyr)判定为可能致病性变异(PS2+ PM1+ PM2+ PP2),c.4217dupT(p.Leu1406fs)和c.1753 dupT(p.Leu585Phefs*3)均判定为致病性变异(PVS1+ PS2+ PM2).结论 NF1基因变异可能为这些患儿的致病原因,新变异位点的检出丰富了NF1基因的变异谱.