一例肌酸缺乏综合征患儿的临床特征及遗传学分析

摘要

目的探讨GAMT基因变异所致的肌酸缺乏综合征（creatine deficiency syndromes, CDS）患儿的临床表现及遗传学的特点。方法应用全外显组测序技术（whole exome sequencing, WES）对患儿进行全外显子水平变异分析, Sanger测序法对可能的变异位点进行验证;磁共振波普（magnetic resonance spectrum, MRS）检测大脑中的肌酸水平, 并复习文献总结该类疾病的特点。结果患儿临床表现为发育落后, 智力低下, 叫之反应差, 双眼可追物。四肢肌力及肌张力均未见明显异常, 动作不灵活。脑电图提示界限性儿童脑电图;MRI提示脑白质发育异常、胼胝体发育异常;尿有机酸筛查结果提示甘油三磷酸增高。高通量测序发现该患儿GAMT基因存在复合杂合变异, 其中c.412C＆T（p.Pro138Ser）杂合变异遗传自母亲;剪接位点变异IVS4-1G＆A遗传自父亲。头颅MRS示双侧基底节区肌酸降低, 提示脑肌酸缺乏。剪接位点功能验证显示变异导致GAMT基因第5外显子缺失。结论本研究发现GAMT基因两个未见报道的变异, 丰富了该基因的变异谱。