七个鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症家系基因变异分析及产前诊断

摘要

目的 对7个鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症（ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD）家系进行OTC基因变异检测,明确其致病原因并为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。方法 应用靶向高通量测序（next-generation sequencing,NGS）技术对7例经串联质谱筛查或临床诊断可疑OTCD的患儿或其母亲进行遗传代谢病相关基因panel检测,发现可疑致病变异位点后,应用PCR扩增和Sanger测序进行变异验证分析。在患儿母亲再次妊娠时抽取绒毛或羊水细胞进行相应基因变异检测,用于产前诊断。结果 7个家系中共检测到7种OTC基因变异,分别为c.583G＆A（p.Gly195Arg）、c.626C＆T（p.Ala209Val）、c.674C＆T（p.Pro225Leu）、c.482A＆G（p.Asn161Ser）、IVS1-2A＆G、c.116G＆T（p.Gly39Val）、c.898delT（p.300Phefs*22）,其中IVS1-2A＆G、c.116G＆T（p.Gly39Val）和c.898delT（p.300Phefs*22）为未报道过的新变异。产前诊断家系中3例胎儿基因测序均发现携带OTC基因变异半合子,性别为男性,孕妇选择终止妊娠,胎儿流产组织基因变异分析结果与产前诊断一致；另1例胎儿为OTC基因杂合变异,性别为女性,出生后新生儿筛查结果阴性,随访12个月,生长发育未见异常。结论 OTC基因变异为7个OTCD家系的致病原因,致病变异的检出为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。