早发性家族性阿尔茨海默病一家系早老素-1基因突变的研究

摘要

目的研究1个中国早发性家族性阿尔茨海默病（early-onset family Alzheimer’s disease,EOFAD）家系的临床表型以及基因突变。方法收集1个EOFAD家系,分析患者及其家族成员的临床表现及辅助检查结果。采集先证者及其家族成员的血样,提取基因组DNA,采用直接测序法对先证者淀粉样前体蛋白（β-amyloid precursor protein,APP）基因、早老素-1（presenilin 1,PSEN1）基因、载脂蛋白E（apolipoprotein E,APOE）基因进行基因检测。根据先证者的基因检测结果 ,对10名家族成员针对突变基因进行基因检测。结果先证者（Ⅲ1）APOE基因基因型为e2/ε2、APP基因未发现序列异常,先证者及4个家族成员(Ⅳ1、Ⅳ12、Ⅳ21、V2)的PSEN1基因第6外显子发生c.488A＞G突变,导致所编码的PSEN1蛋白的第163位氨基酸由组氨酸变为精氨酸（P.His163Arg）。结论在一个EOFAD家系中发现了PSEN1基因第6外显子c.488A＞G突变。