一个家族性腺瘤性息肉病家系同时出现的和基因突变

摘要

目的探讨一个家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis, FAP）家系APC和MLH1基因的突变情况。方法通过临床表现、家族史及组织病理学等诊断1例FAP女性患者。患者两年后出现子宫内膜上皮内瘤变（endometrial intraepithelial neoplasia, EIN）,而后者是Ⅱ型Lynch综合征的病变之一。提取患者及其家系成员的外周血DNA,采用Sanger测序的方法筛查APC和MLH1基因突变。结果该家系同时存在APC基因第7外显子的杂合性突变c.637C＆T（p.R213X）和MLH1基因第12外显子的杂合性突变c.1153C＆T（p.R385C）。两种突变同时出现的情况既往未见报道。前者突变造成终止密码子提前出现,后者突变了造成氨基酸的改变。结论同时出现的APC基因c.637C＆T（p.R213X）和MLH1基因c.1153C＆T（p.R385C）突变是该家系的致病性突变,其出现临床表现的年龄较晚,且严重程度存在差异。对于FAP患者,应询问其家族史并对APC基因进行突变筛查,同时关注其是否存在肠外病变。对于出现子宫内膜病变的患者,可进行MMR基因的筛查,以确定是否同时存在Lynch综合征。