2株大白鲨鳃部来源青霉生物碱及其生物活性研究

摘要

目的探索大白鲨鳃部共附生真菌菌株Penicilliumsp.BP2T2和Penicilliumsp.TBG2-2的次生代谢产物。方法利用柱色谱和高效液相色谱对发酵产物进行分离纯化,综合运用质谱、一维与二维核磁共振谱、比旋光测定和圆二色谱来鉴定化合物结构,采用结晶紫法评价化合物细胞毒活性,采用改良的微孔板法评价卤虫Artemia salina致死活性,采用纸片法评价其抗菌活性。结果从菌株Penicilliumsp.BP2T2发酵产物中分离鉴定到1个生物碱Meleagrin（1）,从菌株Penicilliumsp.TBG2-2发酵产物中分离鉴定到3个生物碱,分别为fructigenine A（2）、（-）-cyclopenol（3）和viridicatol（4）。化合物1、2和4显示了对人结肠癌HCT116细胞株的细胞毒性,其半抑制浓度（IC50）分别为5.1、40.5和59.0μg/mL,并显示了对金黄色葡萄球菌或大肠埃希氏菌弱的抑菌活性,25μg/片剂量下抑菌圈直径为7.5~8.0mm。化合物2对卤虫的24h半致死浓度为125μg/mL。结论首次报道从鲨鱼鳃真菌中分离得到化合物1~3以及化合物1、2和4对HCT116细胞株的细胞毒性,鲨鱼鳃真菌作为研究较少的真菌资源在产生生物碱等次生代谢产物方面具有一定潜力。