转基因斑马鱼模型应用于索拉非尼抗肝癌活性筛选的方法研究

摘要

目的使用斑马鱼（Danio rerio）肝癌模型进行药物筛选,确定筛选方法和最适条件。方法用不同浓度盐酸多西环素（Dox）处理转基因斑马鱼胚胎,诱导其肝脏异常增生,通过综合评价诱导效应与毒性效应,确定适合的诱导浓度;选择适宜的诱导浓度,对索拉非尼抑制肝部异常增生的能力进行评估。结果确定了盐酸多西环素的最适诱导浓度为60mg/L,索拉非尼对斑马鱼模型的肝部异常增生有显著的抑制作用,同时也观察到药物的毒副作用。结论该模型适用于索拉非尼及其类似物抗肝癌活性的评价与筛选,是评估化合物体内生物活性的快速筛选模型,同时也可以观测毒副作用,在其它抗肝癌药物及与Ras下游信号通路相关靶点的药物的筛选等方面具有广阔的应用前景。