非活动性HBsAg携带者HBV再激活及其临床特征

摘要

目的 探讨非活动性乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)携带者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)再激活的发生率及临床特征.方法 以2014年1月至2019年12月于深圳市第三人民医院随访的64例非活动性HBsAg携带者为研究对象,6～12个月随访1次,收集HBV再激活发生情况、肝功能[包括丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)和γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferase,GGT)]及肝组织病理学结果、HBV再激活发生后的临床结局等.采用Kaplan-Meier法估计累积HBV再激活率;采用单因素和多因素Cox比例风险模型进行HBV再激活的影响因素分析.结果 与基线相比,发现HBV再激活时研究对象的ALT[7.69％(2/26)vs 0％(0/26)]、AST[0％(0/26)vs 0％(0/26)]、TBil[19.23％(5/26)vs 19.23％(5/26)]和GGT[3.85％(1/26)vs 0％(0/26)]异常率差异均无统计学意义(P均>0.05).基线和发现HBV再激活时研究对象HBV DNA≥2000 IU/ml比例分别为0％(0/26)、46.15％(12/26),差异有统计学意义(χ2=15.600,P<0.001);HBV再激活者基线HBeAg均为阴性,发现HBV再激活时有1例HBeAg复阳(P=1.000).HBV再激活后共6例进行了肝脏穿刺病理检查,4例为G1S1,1例为G1-2S2,1例为G1S2.多因素Cox比例风险模型分析表明基线HBV DNA≥100 IU/ml者发生HBV再激活的风险是基线HBV DNA<100 IU/ml者的2.62倍(HR=2.62,95％CI:1.04～6.58,P=0.041).随访12个月时累积HBV再激活率为37.1％(26/64,95％CI:21.4％～49.6％).基线HBV DNA≥100 IU/ml者随访12个月时累积HBV再激活率(43.8％,95％CI:22.4％～59.3％)显著高于基线HBV DNA<100 IU/ml者(24.3％,95％CI:2.9％～40.9％),差异有统计学意义(Log-rankχ2=4.50,P=0.03).HBV再激活后的2次随访发现,累积3例未经抗病毒治疗实现病毒学抑制,5例启动抗病毒治疗后实现了病毒学抑制,1例实现HBsAg自发清除;随访患者ALT均在正常范围内.结论 非活动性HBsAg携带者可出现HBV再激活,基线较高的HBV DNA水平(≥100 IU/ml)是非活动性HBsAg携带者HBV再激活的独立危险因素.提示对于非活动性HBsAg携带者应加强随访,及时发现HBV再激活,并对HBV再激活者采取更积极的组织学检查和抗病毒治疗策略.