伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病患者ABL激酶区点突变检测的意义

摘要

目的 研究发生伊马替尼(IM)耐药的慢性粒细胞白血病(CML)患者BCR/ABL融合基因ABL激酶区发生点突变的情况.方法 采集11例(血液学耐药7例,遗传学耐药4例)共计17份发生IM耐药的CML患者IM治疗前后的骨髓,采用半筑巢式扩增长片段逆转录-PCR(RT-PCR)的方法,应用分别位于BCR基因和ABL基因的引物进行2次PCR,扩增BCR/ABL基因ABL激酶区周围863 bp碱基,进行纯化、测序序列同源性分析.结果 本研究共发现3种突变,即G250E、E255K和T315I.其中,血液学耐药发生突变的频率为4/7,95%可信区间为18%～90%;而遗传学耐药发生突变的频率为1/4,95%可信区间为1%～81%.所有患者发生耐药前均未发生点突变.结论 发生IM耐药的CML患者BCR/ABL基因ABL激酶区周围存在高频率的点突变.通过对影响与IM结合的突变情况进行早期检测,有利于在发生耐药前进行治疗干预,为患者提供更有效的治疗选择.