自制靶向卵巢癌的纳米超声造影剂特性及裸鼠体内造影增强实验

摘要

目的 探讨自制靶向卵巢癌的纳米超声造影剂特性和体内造影增强效果.方法 应用冷冻干燥-超声法制备普通纳米脂质膜微泡,通过生物素-亲和素桥连法将生物素化的促黄体生成素释放激素(LHRH)与普通纳米脂质膜微泡连接,制备靶向卵巢癌的纳米微泡(LHRH-N-Mb);观察其镜下形态,计算浓度以及室温下保存时间;以Zeta检测仪检测粒径范围、表面电位;光镜下观察LHRH-N-Mb与LHRH受体过表达的人卵巢癌OVCAR-3细胞靶向结合情况;观察LHRH-N-Mb增强裸鼠卵巢癌移植瘤显像情况.结果 LHRH-N-Mb成功制备,光镜下外观圆整,分布均匀,浓度为(2.24±0.42)×109/ml,粒径范围为369～618 nm,平均(511.76±64.25)nm,表面电位为-14.6 mV.室温下保存14天后,LHRH-N-Mb上述理化特性与刚制备时的差异无统计学意义(P＞0.05).光镜下OVCAR-3细胞周围可见LHRH-N-Mb围绕或黏附,呈花环样结构,这种靶向结合能被生物素化的LHRH抗体预先阻断.LHRH-N-Mb能增强裸鼠卵巢癌移植瘤血管及实质显像效果.结论 通过冷冻干燥超声法和生物素-亲和素桥连法制备的LHRH-N-Mb造影剂具有粒径小、稳定性高,体外能靶向高效结合人卵巢癌OVCAR-3细胞,在裸鼠体内有明显增强显像效果.