载铁液固相变型PLGA植入物原位磁感应热消融裸鼠SKOV3人卵巢癌

摘要

目的 制备载铁的液固相变型聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)原位植入物(Fe-ISFIs),观察其在超高频交变磁场下对裸鼠SKOV3人卵巢癌的消融效果.方法 制备含铁质量分数40％的Fe-ISFIs,测定不同量(50、25 μl) Fe-ISFIs相变后在交变磁场中5 min内温度的变化,然后注入不同量(50、25 μl) Fe-ISFIs于离体牛肝中,置于交变磁场中不同时间(1、2、3、5 min),观察牛肝消融直径,并选取最佳治疗方案.取9只荷SKOV3人卵巢癌裸鼠,于超声引导下向瘤内局部注射50μl Fe-ISFIs,之后分为2组:第1组6只裸鼠于交变磁场中照射3 min,第2组3只裸鼠不进行磁性照射.治疗完成后第1组中任选3只、第2组选1只裸鼠处死,并取下肿瘤行HE及TTC染色,每日肉眼观察其余裸鼠肿瘤生长情况.结果 体外加热实验结果显示,遇水发生液固相变后的Fe-ISFIs在交变磁场中温度逐渐增高,50 μl Fe-ISFIs较25μl Fe-ISFIs加热效果显著;牛肝消融实验观察到50μl Fe-ISFIs在3 min内消融直径可达(1.18±0.18)cm,而25μl Fe-ISFIs加热效果较差,5 min内消融直径只有(0.94±0.10)cm; TTC染色结果显示经交变磁场照射治疗后部分肿瘤消融完全,但仍存在消融不全的肿瘤.HE染色见肿瘤组织坏死征象,肿瘤细胞出现核固缩或消失;肉眼观察第1组中肿瘤于治疗后第2天肿瘤组织开始脱落、结痂,约14天创面逐渐愈合,肿瘤组织消失(完全消融的肿瘤);第2组中肿瘤随时间而逐渐增大.结论 Fe-ISFIs结合超高频交变磁场能够在较短时间内有效消融裸鼠SKOV3人卵巢癌.