低密度脂蛋白受体功能与基因突变的关系

摘要

目的分析家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体(LDLR)功能变化,寻找基因突变位点;阐明该基因突变类型对LDLR 功能的影响.方法患儿及其父系、母系三代共30人检查血脂和临床表现,作系谱分析,确定该患儿符合家族性高胆固醇血症纯合子的诊断;培养患儿皮肤成纤维细胞,用受体的放射性配体结合技术,定量测定细胞的LDLR的功能;提取外周血基因组DNA对LDLR基因的相应外显子进行PCR-SSCP及DNA序列分析.结果系谱分析发现11个杂合子及1个纯合子;纯合子患儿LDLR结合功能基本正常,但其内移和降解功能只有正常人的3.6%及1.7%;DNA测序结果证实患儿第17外显子的第599和600密码子间插入一个碱基G,导致框移突变; 第842密码子发生CCA→CCG的无义突变.结论首次报道了一个新的LDLR突变位点;初步明确该突变位点对患者的影响较为显著.